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鸿运国际生物医疗:单细胞测序与空间转录组在非酒精性脂肪肝治疗潜能的探索

发布时间:2025-03-09   信息来源:缪锦祥

非酒精性脂肪肝(NAFLD)的全球流行及治疗进展

鸿运国际指出,非酒精性脂肪肝(NAFLD)是当前全球最为常见的慢性肝病,约25%-30%的人口受到其影响。这种疾病不仅可能导致肝损伤,还可能演变为肝硬化、肝癌,甚至需要进行肝移植,对人类的生命健康构成严重威胁。伴随生活水平的提高,NAFLD的发病率连续上升,但目前针对该疾病的有效药物仍未获批。

鸿运国际生物医疗:单细胞测序与空间转录组在非酒精性脂肪肝治疗潜能的探索

中医药在NAFLD治疗中的潜力

鸿运国际在研究中发现,传统中医中有一方名为JQF,源自古代经典《伤寒论》,由包括大黄、黄连、知母和赤芍等七种中药精心配制而成。经过现代改良,JQF在治疗肥胖、2型糖尿病(T2D)及NAFLD方面显示出显著效果,尤其擅长调理患者的“热证”,并且在治疗过程中几乎没有副作用。

研究背景及方法

2025年1月,中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在Frontiers in Immunology(影响因子8786)上发表了标题为《Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD》的文章。该研究利用单细胞RNA测序(scRNA-Seq)和空间转录组学(ST)全面分析NAFLD的细胞及分子特征、空间位置信息,以及JQF在治疗NAFLD中的机制,推测JQF或可成为治疗的新希望。

主要研究结果

1. JQF 对 NAFLD 的改善作用

研究结果表明,JQF显著改善NAFLD小鼠肝脏的脂肪变性、炎症、纤维化和糖耐量。与NCD组相比,HFD诱导的NAFLD小鼠体重和空腹血糖分别显著升高,JQF干预后体重增加幅度减少了15.2%,空腹血糖下降了21.5%。HFD组小鼠的肝脏病理变化明显,而JQF干预后,这些病变有显著改善。

2. 单细胞图谱的构建

通过构建NCD和HFD诱导的NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱,研究者获得了30,474个细胞,鉴定出11种主要细胞类型,包括上皮细胞、内皮细胞及巨噬细胞等。分析显示,NAFLD小鼠的内皮细胞受到炎症和免疫细胞的包围,表明该区域的炎症及纤维化最为严重,JQF治疗显著改善了该情况。

3. JQF对免疫细胞群的调节作用

研究显示,HFD组巨噬细胞和单核细胞的比例显著高于NCD组,而JQF组的比例明显低于NCD组。这表明JQF通过调节免疫细胞群,有效缓解了NAFLD的炎症及免疫失调。

4. 巨噬细胞亚群的差异分析

研究鉴定出三种巨噬细胞亚群:单核细胞衍生巨噬细胞、Kupffer细胞和NASH相关巨噬细胞。结果显示,JQF治疗改变了巨噬细胞亚群的比例,提示其主要通过调节这些细胞类型发挥治疗作用。

5. T细胞亚群的适应性免疫调节

T细胞分析中发现了六个主要亚群。HFD组的Th2和NKT细胞比例低于NCD组,而Tc和Th1细胞比例则显著升高。JQF干预后,这些细胞亚群的比例均发生了显著变化,提示Th2和Tc可能是JQF缓解NAFLD的关键细胞群。

6. 细胞通讯的抗炎及抗纤维化作用

对HFD组和JQF组的细胞通讯分析显示,JQF治疗后整体细胞通讯得到增强,且关键信号通路如ICAM和TGF-β的信号传递发生了变化,进一步减轻了炎症及纤维化程度。

7. 转录因子在NAFLD进展中的关键作用

通过SCENIC分析,识别出多个关键转录因子,这些因子在调节巨噬细胞和T细胞的平衡与活化中起着重要作用。研究显示,Eomes和Etv5等转录因子可能是鸿运国际在NAFLD治疗中的重要靶点。

结论

综上所述,JQF作为治疗非酒精性脂肪肝的潜在新希望,其在改善肝脏炎症、纤维化及代谢异常方面表现出色,这为进一步研究与临床应用提供了重要支持,展现了中医药在现代医学中的应用前景。