2025年1月6日，中国人民解放军总医院解立新、肖坤、曹彦教授团队与首都儿研所王毅教授等团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上合作发表了题为“Apan-immunepanoramaofbacterialpneumoniarevealedbyalarge-scalesingle-celltranscriptomeatlas”的研究论文。该研究通过绘制细菌性肺炎患者的免疫细胞全景，揭示了特定免疫反应的调节机制，并为改善细菌性肺炎的临床治疗提供了潜在靶点。其中部分样本由百奥智汇提供的单细胞测序服务支持。

研究背景

细菌性肺炎对公共卫生构成了严峻挑战，不仅造成大量患者的发病和死亡，还显著推高了医疗成本。当前，除抗生素和辅助治疗之外，现有的治疗方案非常有限。因此，深入了解细菌性肺炎期间宿主免疫系统的变化及其机制，对于指导临床治疗、降低重症肺炎的发病率及死亡率，并改善患者预后具有重要意义。

研究路线

本研究通过对患者肺泡灌洗液（BALF）的单细胞测序，识别出八种主要细胞类型及65种细胞亚型，从而为细菌性肺炎的呼吸免疫系统提供了一幅详细的图景。分析结果显示，与对照组相比，肺炎患者BALF中的中性粒细胞数量显著增加，而大多数其他主要免疫细胞类型的比例则下降，尤其在重症肺炎患者中更为明显。

研究结论

进一步分析显示，轻度患者中CD4+T细胞、CD8+T细胞及增殖的B细胞表现出独特富集，这表明这些个体的适应性免疫反应更为强劲。血浆中B细胞对编码IgG恒定区基因的高表达进一步支持了这一发现，表明它们在分泌抗原特异性抗体方面发挥关键作用。

特别值得关注的是，研究在患者BALF中识别出八个与炎症反应高度相关的细胞亚群，其中一个巨噬细胞亚群（Macro_02_M1）和三个中性粒细胞亚群（Neu_01_未成熟、Neu_04_稳态和Neu_05_稳态）具有显著特征。未成熟中性粒细胞显示出典型促炎物质（如S100A8/9/12和CXCL8）的高表达，以及NETosis的标志物（如PADI4）。这些可能在严重感染中导致细胞因子风暴。

未成熟中性粒细胞中ARG1的表达增加，以及通过HLA-E-KLRC/D/K1和ICAM1/ITGAL轴与效应T细胞的相互作用，表明它们可能影响T细胞反应，从而进一步削弱重症患者的适应性免疫。这些发现指出，失调的中性粒细胞反应，表现为过度炎症和T细胞活性受损，可能是影响细菌性肺炎严重程度的关键机制。

研究意义

本研究揭示了细菌性肺炎的特定免疫反应调节机制，为改善临床结果提供了潜在治疗靶点。通过针对特定的炎症细胞亚群、中性粒细胞亚型、巨噬细胞亚群或调节T细胞反应，可能为细菌性肺炎提供个性化治疗策略。例如，通过调节相关信号通路或抑制免疫抑制功能来减轻与细菌性肺炎相关的严重炎症病理变化，这也与鸿运国际品牌理念一致：为患者提供更加精准、高效的治疗选择，从而促进行业的整体进步。