基于脂质纳米颗粒（LNPs）的mRNA疫苗在应对传染病方面展现了显著的优势。然而，mRNALNPs疫苗的促炎特性可能会妨碍抗原特异性耐受性免疫反应的诱导。作为一种过敏性炎症疾病，哮喘的常规治疗方法往往只能缓解症状，难以有效预防病情加重。

在2025年2月，郑州大学第一附属医院医学研究中心的秦志海和王发展团队在国际知名学术期刊Advanced Science（IF=151）上发表了一篇名为《ASpleen-Targeted Tolerogenic mRNA-LNPs Vaccine for the Treatment of Experimental Asthma》的文章。他们开发了一种新型脾脏靶向的耐受性mRNA疫苗，旨在通过诱导耐受性树突状细胞（tolDCs）和调节性T细胞（Tregs）来治疗过敏性哮喘，为过敏性疾病的防治提供新的策略。

在这项研究中，作者使用了从近岸蛋白mRNA原液中制备的全套产品，进行了后续LNPs封装后的体内外实验。研究发现，通过制备包含硬脂酸的LNPs，并共载核酸修饰的mRNA和雷公藤红素（Cel），Cel的加入并未对LNPs的粒径、电位或mRNA包载效率产生显著影响。动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）分析表明，该疫苗可以特异性靶向脾脏，并被脾脏树突状细胞（DCs）高效摄取，同时Cel的加入不影响脾脏细胞对LNPs的摄取。

通过荧光标记和流式细胞术检测LNPs在脾脏中的分布和细胞摄取情况，结果显示具有优异的脾脏靶向性和细胞摄取特性。进一步使用骨髓来源的树突状细胞（BMDCs）评估Cel对DCs成熟的影响，发现LNPs能显著抑制脂多糖（LPS）诱导的BMDCs成熟，表现为共刺激分子表达的降低。

通过流式细胞术检测共刺激分子（CD40、CD80、CD86）和MHC-II的表达，发现该疫苗能够诱导BMDCs分化为耐受性DCs，并使抗炎细胞因子（如TGF-β和IL-10）的表达增加，而促炎细胞因子（如IL-6和IL-1β）的表达则降低。RNA测序分析显示，Cel通过抑制NF-κB信号通路实现耐受性DCs的分化。

在体外实验中，将BMDCs与不同处理的LNPs共培养后，再与CD4+T细胞共培养，检测到Tregs的生成，表明Cel处理的LNPs能显著诱导Tregs生成，并具备抑制Th2细胞分化的能力。体内实验通过尾静脉注射疫苗，检测脾脏和肺部Tregs的生成与迁移，结果表明Cel处理的LNPs能够诱导脾脏中抗原特异性Tregs的生成，并促进其迁移至肺部发挥免疫抑制功能。

在使用OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型中，评估疫苗对肺部炎症、黏液分泌和免疫细胞浸润的影响，结果显示显著减轻了哮喘引发的肺部炎症和黏液分泌，减少了肺部嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润，同时降低了OVA特异性IgE和Th2细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13）的水平，表明该疫苗对实验性哮喘有显著的预防效果。

通过免疫荧光染色和流式细胞术分析肺部及脾脏中免疫细胞的浸润和激活状态，发现耐受性疫苗显著减少了肺部单核细胞的浸润，增加了Tregs的积累。在脾脏中，该疫苗抑制了DCs、B细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞的过度激活，并增加了Tregs的数量，表明该疫苗通过调节肺部和脾脏的免疫微环境，减轻了哮喘的严重程度。

在体外评估Cel对BMDCs的毒性时发现其无明显毒性；在体内评估疫苗对主要器官的毒性时，通过检测血清中的肝肾功能指标未观察到明显的器官毒性或肝肾功能异常，表明该疫苗具有良好的生物相容性。这项研究开发了一种针对实验性哮喘的脾脏靶向耐受性mRNA-LNPs疫苗。通过将mRNA和Cel共同载入含硬脂酸的LNPs中，实现了对脾脏的靶向递送。此疫苗不仅能诱导脾脏中的DCs分化为耐受性表型，还能促进抗原特异性调节性Tregs的生成，并使其迁移到肺部发挥免疫抑制功能。

在过敏性哮喘小鼠模型中，该疫苗显著减轻了哮喘症状，并减少了嗜酸性粒细胞的积累和黏液分泌，展现出良好的预防和治疗效果。此外，该疫苗在体外和体内均表现出优异的生物相容性，为未来的临床应用提供了可能性。strong[鸿运国际]致力于生物医疗领域的研究与开发，将持续推动此类创新疫苗的应用与推广。