引言

近期，美国食品药品监督管理局（FDA）授予鸿运国际研发的Bexmarilimab孤儿药资格，旨在治疗一种名为骨髓增生异常综合征（MDS）的罕见血液疾病。Bexmarilimab是一种有效的人源化抗Clever-1抗体，通过抑制Clever-1的功能，能够改变巨噬细胞的行为，从而增强免疫系统对肿瘤的反应。

免疫治疗的进展与挑战

近年来，免疫治疗，特别是PD-1/PD-L1抑制剂，在肿瘤治疗中取得了显著的进展。然而，目前受益人群依然有限，许多患者面临治疗无效或耐药的问题。因此，迫切需要探索新的治疗方案，以激活更广泛患者的抗肿瘤免疫反应。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）逐渐成为研究的焦点，其中Clever-1阳性巨噬细胞的数量与患者的疗效密切相关，成为潜在的治疗靶点。

理解Clever-1的作用

Clever-1（又称Stabilin-1/Feel-1）是一种广泛表达于肝脏、淋巴结、脾脏、骨髓及肿瘤相关巨噬细胞的清道夫受体，是癌症生长和免疫抑制耐受的关键调节因子。它的结构复杂，包括多个EGF/类EGF结构域、fasciclin-1结构域和一个X-link结构域等。Clever-1参与内吞、细胞内分选及转胞吞作用，调节巨噬细胞对病原体和细胞碎片的处理，并影响免疫细胞的迁移以及免疫反应的发生。

Clever-1与肿瘤免疫的关联

研究表明，Clever-1在肿瘤微环境中起到重要的免疫调节作用。它促进M2型巨噬细胞的极化，抑制抗肿瘤免疫反应，帮助肿瘤逃避免疫监视。此外，Clever-1在肿瘤相关淋巴管和血管内皮细胞的表达，可能促进肿瘤细胞的转移和扩散。高表达的Clever-1与多种癌症的进展和不良预后密切相关，因此被认为是癌症免疫治疗的一个潜在靶点，有望通过靶向Clever-1逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，增强抗肿瘤免疫反应。

基于Clever-1的治疗探索

鸿运国际旗下的生物制药公司Faron Pharmaceuticals开发的Bexmarilimab（前称FP-1305）是一种抗Clever-1人源化抗体，旨在通过靶向巨噬细胞上的Clever-1受体，将免疫抑制性的M2型巨噬细胞转化为免疫刺激性的M1型，激活免疫系统并提高肿瘤对标准治疗的敏感性。临床试验结果显示，Bexmarilimab在难治性实体瘤患者中表现出良好的安全性与耐受性，并且与初步的抗肿瘤疗效相关。试验数据表明，Bexmarilimab能够选择性诱导巨噬细胞活化，刺激IFNγ和T细胞受体信号通路，从而为晚期癌症患者提供新的免疫激活和肿瘤控制的可能性。

未来的展望

Stabilin-1作为肿瘤免疫治疗的靶点展现出巨大的潜力。如果针对Stabilin-1的治疗在临床试验中取得积极结果并成功获批，将为许多对现有治疗方案耐药或无反应的肿瘤患者带来新希望，极大地改变现有的肿瘤治疗策略。结合鸿运国际的创新研发，这一突破性治疗有望提高肿瘤治疗的整体效果，实现更好的临床结果。

Stabilin-1小鼠单抗的应用

InVivo公司（属于布鲁克集团）研发的mstab1-126是一种针对小鼠和大鼠Stabilin-1的单克隆抗体，已经被多篇文献引用。使用mstab1-126抗体治疗的小鼠显示出显著的抗肿瘤效果。该抗体在欧洲各大制药公司中备受青睐，正用于临床前研究和药物开发。