近年来，基因治疗作为一种革命性的医疗手段，为许多遗传性疾病和罕见病患者带来了新的希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于先进的技术，还受到患者自身免疫系统的影响。当患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体时，基因治疗的效果可能会受到影响。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

研究背景与目的

上期文章中，我们介绍了新生儿和幼儿中AAV9抗体的血清流行率与动力学相关研究结果。今天，我们将分享在中国人群中AAV9抗体的相关研究情况。由北京协和医院和锦篮基因联合开展的一项研究，首次聚焦中国健康人群和罕见病患者的AAV9抗体分布。

研究方法

该研究在2022年11月至2024年6月期间，招募了341名参与者，年龄覆盖0至90岁，其中包括270名健康个体和71名罕见病患者。通过血清学检测，研究分析了两类抗体：结合抗体（TAbs）和中和抗体（NAbs）。

抗体阳性率分析

在所有参与者中，587%（200/341）的人对AAV9中和抗体呈阳性。抗体水平与性别无显著关联，男性和女性在抗体阳性率和抗体水平上均无明显差异。但在儿童（0-18岁）与成人（18-90岁）中，儿童的阳性率仅为343%，显著低于成人的750%。进一步的研究显示，新生儿（尤其是出生2天内）的抗体阳性率高达714%，可能与母源抗体的传递有关。6个月至3岁期间的NAb阳性率降至最低（77%），但随着年龄增长，抗体阳性率逐步上升。

TAbs与NAbs的相关性

研究进一步发现，TAbs的检测结果与NAbs阳性情况具有显著的相关性，这表明在一些条件有限的筛查场景中，TAbs检测可能会作为NAbs的替代预测指标。

最佳基因治疗窗口

根据研究结果，若目标疾病集中在幼儿期，6个月至3岁期间有望成为进行基因治疗的“时间窗”，此时预存免疫水平最低，对疗法的干扰最少，更容易取得良好的治疗反应。

临床应用与优化建议

这项研究首次系统性地评估了中国人群中针对AAV9的抗体分布情况，为基因治疗的临床实施提供了重要参考。研究明确指出，6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段。此外，由于TAbs检测方法更快速且成本低，将其作为筛选基因治疗患者的替代指标也值得未来考虑。

在生物医疗领域，鸿运国际致力于推动基因治疗等前沿技术的临床应用，为更多患者带来希望和改变。通过不断的研究与探索，我们期待为医疗界提供更加精准和有效的治疗方案。